Der Palazzo wurde 1883–1887 auf dem Gelände der ehemaligen Villa Peretti im Stil des 16. Jahrhunderts erbaut. Geerbt hatte die Villa mit dazugehörigem Park die römische Adelsfamilie Massimo. Der Jesuit Massimiliano Massimo ließ für den Neubau den älteren Palazzo Peretti (oder Palazzo Sisto) abreissen. Den neuen Palazzo Massimo alle Terme stellte er der wiederhergestellten Jesuitenschule mit dem heutigen Namen Istituto Massimiliano Massimo zur Verfügung. Nachdem die Schule 1960 ausgezogen war, kaufte der italienische Staat im Jahr 1981 das Gebäude und ließ es für das Museo Nazionale Romano herrichten.[1]